新冠肺炎直接攻击肺部 亚裔男性可能更加易感

作者 吴苡婷 首发于上海科协

 

 

普通的季节性流感虽然来势汹汹,但是一般在7天左右就会偃旗息鼓,而此次的新型冠状病毒虽然低调,症状不多,但是攻击人类毫不含糊,还有一定的致死率。春节期间,同济大学医学院的左为科研团队全力攻关,定位了新型冠状病毒受体基因在肺部的具体方位。

在获悉中科院巴斯德所郝沛等学者及武汉病毒研究所石正丽团队的研究,接连将新型冠状病毒的受体基因指向血管紧张素转化酶2(ACE2)之后,左为团队连日利用高通量单细胞测序分析技术,研究了共计四万三千多个肺脏细胞,进一步发现80%ACE2受体主要在II型肺泡聚集。此外从8例样本的ACE2表达水平看,亚裔男性可能是易感人群。该研究成果已在预印本网站科塔学术(bioRxiv)上发布。
攻击通道很特别,可帮病毒拎包入住

左为告诉记者,普通感冒会攻击人体的上呼吸道,所以人体一般会有痰液、流鼻涕、喉咙痛痒等症状(又称“卡他”症状)。禽流感会攻击人体的下呼吸道,进入肺的深处,所以症状比较重。这次新型冠状病毒少有这种“卡他”症状,它的攻击位置直接在肺深处,攻击性更强。

“在2003年SARS病毒爆发期间,科学家们就发现病毒会直接攻击人体,但是当时搞不清具体攻击方位。而通过单细胞测序分析,我们就知道了病毒攻击人体的大门数量和这些大门在肺部的具体位置!”左为介绍说,利用近年兴起的高通量单细胞测序技术,我们可以把肺部的整体到细节都看清楚,研究团队整合分析了公开数据库中近两年来积累的肺脏单细胞测序数据,发现ACE2在0.64%的肺细胞中表达,且80%以上都集中表达于II型肺泡细胞;这些表达ACE2的II型肺泡占其总数量的1.4%。在其他细胞类型如I型肺泡、支气管上皮细胞、成纤维细胞、内皮细胞和巨噬细胞中零星可见。

值得一提的是这些带有ACE2受体的“大门”上,居然还拥有至少20多个与病毒组装复制相关的功能基因,可以帮助新型冠状病毒“拎包入住”,直接侵入人体。左为说,这些大门通道和当年SARS冠状病毒侵入人体的通道是一致的,所以才会呈现出类似的传染性和一定的致死率。
攻击通道似与吸烟无关 亚裔男性可能易感

左为科研团队还比较了8例不同个体中ACE2的表达和分布情况。结果显示ACE2表达与个体的年龄和吸烟情况无明显相关性,也就是说各个年龄段传染的概率没有区别,是否吸烟也不是是否易感的评判标准。

单从这8例数据来看,男性亚裔也许是这次新型冠状病毒的易感人群。左为介绍说,我们发现2例男性表达水平均高于其他6例女性,总体在三倍以上,在肺内的分布也更广泛。这与早期流行病学观察到的新型冠状病毒男性患者为女性数量的三倍大致吻合。此外,唯一一例亚裔(男性)标本的ACE2表达水平远高于其他所有人(包括非洲裔和白种人),在平均值的五倍以上。

但是,左为也再三强调:因为可用的样本数量非常有限,远不足以给出确定性的易感标准。只能说我们发现亚裔男性是这次新型冠状病毒的易感人群,并不意味着其它人群可以避免感染。目前不宜对此观察做过分解读。
或可通过人工合成方法干扰病毒进入

事实上,科学家对于血管紧张素转化酶2(ACE2)的了解很有限。左为告诉记者,我们尚不完全清楚这些受体除了成为新型冠状病毒攻击人体的大门,祸害人体外,还有多少其它作用?但是找到了大门就为预防、治疗及其他基础研究提供思路。

“直接研发抑制剂可能有风险,但是如果我们能人工合成ACE2蛋白,然后将它通过血管注入肺泡,理论上是可以‘以假乱真’干扰病毒,这些策略都能保护肺细胞上不被病毒侵扰。”左为说。

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