Nature:新战术——激活并杀死,治疗潜伏期艾滋病,或根除HIV病毒

来源:生物探索

艾滋病的治疗需要很长时间。潜伏着HIV的静息CD4+ T细胞是治愈HIV感染的最大障碍,尽管抗逆转录病毒疗法(antiretroviraltherapy, ART)可以起到治疗效果,但这些潜伏细胞仍持续存在。

Nature:新战术——激活并杀死,治疗潜伏期艾滋病,或根除HIV病毒

潜伏着HIV的静息免疫细胞被重新激活,HIV病毒(红色)发芽从细胞(蓝色)中释放。来源于:NIAID

近日,《nature》期刊上发表了两项研究,它们利用不同的方法都成功激活了恒河猴体内的猴免疫缺陷病毒(simian immunodeficiency virus, SIV)以及人源化小鼠体内的HIV病毒。报道了逆转艾滋病病毒潜伏的安全方法——激活并杀死(shock and kill),即先激活潜伏免疫细胞内的休眠病毒,再消除

Nature:新战术——激活并杀死,治疗潜伏期艾滋病,或根除HIV病毒

DOI:10.1038/s41586-020-1951-3

药物AZD5582在非人灵长类动物中相对无毒,Chahroudi等对12只感染HIV或SIV猴子采用ART与AZD5582处理相结合的方法,结果发现,AZD5582可以激活静息CD4+ T细胞中非标准NF-κB信号通路,从而使HIV和SIV的RNA在血液和组织中表达。此外,人源化小鼠体内几乎所有组织中的HIV都被强烈诱导。

Nature:新战术——激活并杀死,治疗潜伏期艾滋病,或根除HIV病毒

DOI: 10.1038/s41586-020-1946-0

在另一研究中,为了更好地理解潜伏期逆转机制,Silvestri等研究人员采用ART结合N-803药物的方法处理感染SIV的恒河猴,发现N-803可以激活免疫响应必不可少的信号分子——白介素-15,同时清除能抑制病毒转录的免疫细胞——CD8+淋巴细胞,从而引起体内病毒的持续活化。

Nature:新战术——激活并杀死,治疗潜伏期艾滋病,或根除HIV病毒

激活隐藏病毒的两种方法 来源: Mathias Lichterfeld

研究表明,逆转潜伏方法与适当药物相结合,可大大增加根除HIV的机会。Silvestri说,过去是需要CD8细胞清除其他感染细胞,该研究证明CD8细胞也参与抑制潜伏期逆转。同时,Chahroudi提到,两种治疗方法在两种动物模型中的结果是一致的,开辟了新的研究途径,让艾滋病的治愈向前迈出了“震惊的一步”。

End

参考资料:

[1] In animal models, a 'shocking' step toward a potential HIV cure

[2] Robust and persistent reactivation of SIV and HIV by N-803 and depletion of CD8+ cells

[3] Systemic HIV and SIV latency reversal via non-canonical NF-κB signalling in vivo

[4] https://mp.weixin.qq.com/s/hJu1BHW1lf-I8Qq-yTRSFA

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