颞肌厚度是进展性胶质母细胞瘤患者的独立预后指标

协和神经肿瘤周刊

第28期

颞肌厚度是进展性胶质母细胞瘤患者的独立预后指标

原文链接:https://academic.oup.com/neuro-oncology/article/21/12/1587/5542781

神外前沿-协和神经肿瘤周刊讯,胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是成人最常见的原发恶性脑肿瘤,恶性程度很高。尽管已接受了包括最大范围手术切除、放疗和替莫唑胺化疗的一线治疗,几乎所有患者在一年内都出现了肿瘤进展。进展性胶质母细胞瘤相关靶向药物和免疫治疗临床试验正在进行中,而基于可靠的参数,对患者进行分层管理决策并对肿瘤进行个体化治疗规划则成为改善进展性胶质母细胞瘤生存状态的方向。

肿瘤个体化治疗相关参数包括肿瘤的分子和组织学特征、肿瘤的位置和大小及患者的整体营养状况。目前,骨骼肌水平下降已成为一个客观的可测量参数,用于判断患者的整体营养状况,通常通过测量第三腰椎水平的骨骼肌横截面积判定。而在脑肿瘤患者中,腹部CT并非常规进行的影像学检查,故通过腰椎骨骼肌面积判断患者营养状况可行性不强。近期研究表明,头颅MRI测得的面部颞肌厚度 (Temporal muscle thickness, TMT)与第三腰椎水平的骨骼肌横截面积存在高相关性,也可判断骨骼肌水平及整体营养状况。TMT已被证明是新诊断黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌脑转移患者的独立预后因素。

近期,一项奥地利与德国的Ⅲ期临床试验(EORTC 26101)后继分析落下帷幕。其结果在2019年8月发表于Neuro-oncology,第一作者为维也纳医科大学生物医学成像和图像引导治疗科的Julia Furtner博士,通讯作者为维也纳医科大学医学系的Matthias Preusser博士。这一试验回顾性分析了参与EORTC 26101临床试验的患者TMT水平与预后的关系。

本次试验中,以总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)为预后指标,根据头颅MRI测得的颞肌厚度将进展性胶质母细胞瘤患者分为高TMT组及低TMT组,通过Cox模型分析相关危险因素。分析发现低TMT水平是进展性胶质母细胞瘤患者的独立预后因素,和较差OS及PFS水平相关。这一研究结果可支持患者分层及个体化治疗,可能为进展性胶质母细胞瘤患者预后的改善起重要作用。

编译者按

胶质母细胞瘤恶性程度较高,进展及复发率较高,同时,患者对不同治疗响应差别明显,故基于某个或某些可靠的参数,构建预后模型,对患者的治疗方式进行分层决策,并进行个体化治疗则成为治疗及改善胶质母细胞瘤预后的方向。

本次研究旨在探讨进展性胶质母细胞瘤患者平均颞肌厚度(TMT)与患者预后指标(OS和PFS)的相关性,进而为预测预后提供证据。TMT可能与身体营养状况相关,也可能与肿瘤相关分解代谢、副肿瘤综合征或炎症过程相关,这一研究也提示运动训练、营养补充剂等可提高骨骼肌质量的治疗方法可能给进展性胶质母细胞瘤提供额外的治疗机会。

研究方法

本次分析使用EORTC 26101入组患者的临床数据,纳入全部260名参加Ⅱ期临床试验患者的数据为训练集,全部308名参加III期临床试验患者的数据为测试集。共检索获得568例可测量TMT的有效基线头颅MRI数据,测量采用轴向各向同性T1增强相MRI,具体TMT测量由一位经验丰富的放射医师进行,且该放射医师对所有患者的临床信息均不知情,最终TMT值为左右两侧TMT平均值。若存在可能影响一侧颞肌厚度的干预(单侧水肿或肌肉萎缩),则只计入对侧TMT,如双侧均存在颞肌厚度的影响则排除该患者。

颞肌厚度是进展性胶质母细胞瘤患者的独立预后指标

图1 头颅MRI上TMT测量实例

在统计方面,首先通过定义最优截断点将患者分为低TMT水平组和高TMT水平组,并通过单变量和多变量Cox模型判断TMT水平的高低与OS和PFS的关系,随后在测试集中重复并验证结果。

研究结果

在训练集和测试集中,中位OS约为9个月,中位PFS约为3个月。由于相关系数均未超过阈值,故可认为平均TMT与任何解释变量均不相关。以平均TMT(单位为毫米)为单变量,对OS和PFS建立Cox模型,其危险比(HR)分别为0.79和0.77,且平均TMT与预后的关系近似线性。

进一步确定最优截断点为7.2mm,使用截断值将训练集患者分为两组,低TMT组(TMT小于7.2mm)包括132例,高TMT组(TMT大于等于7.2mm)包括128例。两组OS及PFS存在显著差异(图2),TMT对PFS和OS有独立预后作用。

颞肌厚度是进展性胶质母细胞瘤患者的独立预后指标

图2 根据训练集中OS (A)和PFS (B)的平均TMT进行Kaplan-Meier曲线分析。左:总体生存期(OS);右:无进展生存期(PFS)

在测试集患者中进行验证,其中低TMT组(TMT小于7.2mm)包括217例,高TMT组(TMT大于等于7.2mm)包括91例。两组OS及PFS同样存在显著差异(图3),与训练集中结果相同。

颞肌厚度是进展性胶质母细胞瘤患者的独立预后指标

图3 根据测试集中OS (A)和PFS (B)的平均TMT进行Kaplan-Meier曲线分析。左:总体生存期(OS);右:无进展生存期(PFS)

小结

这一Ⅲ期临床试验的后继研究首次提出TMT对标准一线治疗后进展的胶质母细胞瘤的预后预测价值重大,对PFS和OS均有预测价值。本研究也通过单因素Cox模型分析和多因素Cox模型分析说明了TMT是预后预测中的独立因素,且在训练组及测试组中均证明了这一结论。

颞肌厚度在本研究中被选择作为预后参数主要包括以下原因:颞肌是在常规颅脑MR图像中能够完整显示的极少数肌肉之一;TMT已在以前的研究中被证明与骨骼肌质量相关,因此可能被用于评估原发性脑肿瘤患者的骨骼肌减少;同时TMT测量简便,每个患者仅花费约30秒,因此其效率较高。目前已有研究表明TMT在预测黑色素瘤、非小细胞肺癌和乳腺癌脑转移预后状态中的意义,这一研究进一步深化了TMT作为一个客观参数在脑肿瘤预后预测方面的意义。TMT水平评估可成为胶质母细胞瘤分层决策及个体化治疗的标准之一。

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